Comment préserver ses fonctions cognitives avec l'âge ?

     

     

    En 2024, la Lancet Commission on Dementia Prevention a chiffré à 45 % la part des cas de démence théoriquement évitables ou différables en agissant sur 14 facteurs de risque modifiables (1). C'est presque un cas sur deux. Le vieillissement cérébral n'est donc pas un destin figé. Il dépend pour une large part de ce qu'on fait de ses années.

    Préserver ses fonctions cognitives ne tient pas à une molécule. Cela repose sur une combinaison d'habitudes qui paraissent banales prises isolément : marcher, manger varié, dormir, échanger avec d'autres, apprendre, surveiller sa tension et son cholestérol. Cette page fait le point sur les leviers documentés, leur niveau de preuve réel et les pièges à éviter dans un domaine où le marketing court vite.

    Senior lisant sur un banc pour préserver ses fonctions cognitives avec l’âge
    Important : cette page ne remplace pas une consultation médicale. Toute plainte cognitive persistante ou rapportée par l'entourage justifie un avis professionnel pour identifier les causes potentiellement réversibles avant d'évoquer une maladie neurodégénérative.

    Vieillissement cérébral : ce qui est normal, ce qui ne l'est pas

    Après 60 ans, le cerveau perd entre 0,2 et 0,5 % de son volume par an, surtout dans l'hippocampe et le cortex préfrontal. Cette atrophie discrète se traduit par un ralentissement modéré de la vitesse de traitement et une récupération lexicale moins fluide (le fameux « mot sur le bout de la langue »). Le jugement, l'autonomie et les apprentissages anciens restent intacts.

    Du vieillissement normal au déclin cognitif léger

    Le déclin cognitif léger (MCI, pour Mild Cognitive Impairment) désigne une baisse mesurable des performances au-delà de ce qu'explique l'âge, sans retentissement majeur sur la vie quotidienne. Environ 10 à 15 % des personnes en situation de MCI évoluent chaque année vers une démence. À l'inverse, une partie d'entre elles retrouvent un fonctionnement normal lorsque des causes réversibles sont identifiées et prises en charge : dépression, iatrogénie médicamenteuse, troubles du sommeil, carences vitaminiques.

    Démences et maladie d'Alzheimer

    La démence se définit par une altération cognitive suffisamment marquée pour compromettre l'autonomie. La maladie d'Alzheimer en représente 60 à 70 % des cas, suivie par les démences vasculaires, à corps de Lewy et fronto-temporales. La Lancet Commission 2024 retient le chiffre de 57 millions de personnes vivant avec une démence dans le monde, avec une projection à 153 millions en 2050 (1).

    La réserve cognitive : un capital qui se construit toute la vie

    Le concept de réserve cognitive a été formalisé par le neuropsychologue Yaakov Stern à l'Université Columbia. Il désigne la capacité du cerveau à maintenir un fonctionnement efficace malgré des lésions ou un vieillissement. Deux personnes peuvent porter les mêmes plaques amyloïdes et présenter des tableaux cliniques opposés : l'une autonome, l'autre démente. Cette différence tient à l'éducation, à la complexité du travail exercé, au bilinguisme, à la richesse des loisirs intellectuels et à l'activité physique cumulée sur des décennies.

    Une plasticité cérébrale qui reste réelle à l'âge adulte

    La plasticité du cerveau adulte est documentée à tout âge : remodelage synaptique, recrutement de circuits compensatoires, adaptation aux apprentissages nouveaux. L'existence et l'ampleur de la neurogenèse hippocampique chez l'humain âgé restent débattues entre équipes de recherche. Le message clinique tient debout pour autant : les essais d'intervention multimodale obtiennent des effets mesurables même après 75 ans. Apprendre une langue à 50 ans, reprendre un instrument à 65, s'engager bénévolement à 70 : ces choix continuent d'enrichir la réserve.

    À retenir. La réserve cognitive n'est ni un don ni un destin. Elle se construit par accumulation d'expériences enrichissantes. Apprendre une langue à 50 ans, reprendre un instrument à 65 ans ou s'engager bénévolement à 70 ans contribuent toujours à l'étoffer.

    Les sept piliers protecteurs validés scientifiquement

    L'essai finlandais FINGER, publié dans The Lancet en 2015, a testé une intervention combinée chez des adultes de 60 à 77 ans présentant un risque cardiovasculaire. Quatre volets associés : exercice physique, conseil nutritionnel, entraînement cognitif, suivi des facteurs vasculaires. Au bout de 2 ans, le groupe d'intervention améliorait ses performances cognitives globales par rapport au groupe témoin (2).

    Le réseau World-Wide FINGERS, lancé en 2017 et décrit en 2020 dans Alzheimer's & Dementia, adapte ce modèle dans plus de 25 pays sur tous les continents (3). C'est un réseau d'essais multidomaines coordonné par l'équipe de Miia Kivipelto au Karolinska Institutet, pas un essai unique dont les résultats à deux ans auraient été publiés dans The Lancet en 2024 (une confusion fréquente dans les contenus de vulgarisation). Les premières lectures issues de ces adaptations confirment la faisabilité du modèle FINGER dans des contextes culturels variés.

    Pilier Action concrète Niveau de preuve
    Activité physique 150 à 300 min/sem d'aérobie modérée + 2 séances de renforcement Élevé (méta-analyses, FINGER)
    Alimentation type MIND ou méditerranéenne Légumes verts, baies, fruits à coque, légumineuses, poisson, huile d'olive Modéré à élevé (cohortes solides, essais randomisés plus nuancés)
    Stimulation cognitive Apprentissage actif, lecture, jeux de stratégie, langues, instruments Modéré
    Lien social Interactions régulières, engagement associatif, conversation Modéré (études de cohorte)
    Sommeil de qualité 7 à 9 h, dépistage du syndrome d'apnées du sommeil Modéré à élevé
    Gestion du stress et de l'humeur Prise en charge de la dépression, méditation, thérapies validées Modéré
    Contrôle cardiovasculaire Tension cible individualisée, HbA1c, LDL, arrêt du tabac, alcool maîtrisé Élevé

    Activité physique : le levier le mieux documenté

    Seniors marchant en extérieur pour soutenir les fonctions cognitives avec l’âge

    L'exercice agit sur le cerveau par plusieurs voies convergentes. Augmentation du débit sanguin cérébral. Libération de facteurs neurotrophiques (BDNF, IGF-1, VEGF). Réduction de l'inflammation systémique. Meilleur contrôle glycémique. Les études de cohorte et les recommandations de l'OMS de 2019 sur la réduction du risque de déclin cognitif associent une activité physique régulière à un risque plus faible de démence chez les adultes d'âge moyen et avancé.

    Aérobie et renforcement musculaire : deux briques complémentaires

    Marche rapide, natation, vélo ou danse améliorent la vitesse de traitement et la mémoire épisodique. Le renforcement musculaire, longtemps négligé chez les seniors, agit sur les fonctions exécutives et réduit le risque de chutes dont les conséquences cognitives peuvent être lourdes. Les recommandations détaillées et les précautions à prendre en cas de pathologie chronique sont rassemblées dans notre page sur les bénéfices du sport chez les seniors.

    Repère pratique. Une étude publiée en 2024 dans JAMA Network Open a observé qu'une tranche supplémentaire de 30 minutes de marche quotidienne après 60 ans est associée à des scores cognitifs meilleurs sur 2 ans. Pas de promesse miracle, juste un effet cumulatif robuste.

    Alimentation MIND et régime méditerranéen

    Repas méditerranéen avec légumes verts, baies et poisson pour la santé cognitive

    Le régime MIND (Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay) a été développé à l'Université Rush de Chicago par Martha Clare Morris. Il combine les principes du régime méditerranéen et du régime DASH, anti-hypertenseur. Dans la cohorte initiale, un score MIND élevé s'associait à une réduction de 53 % du risque de maladie d'Alzheimer chez les adhérents les plus stricts et de 35 % chez les adhérents modérés (4). Ces chiffres sont issus d'une association observationnelle. Ils ne démontrent pas une causalité directe.

    L'essai randomisé publié en 2023 dans le New England Journal of Medicine a comparé pendant 3 ans le régime MIND à un régime contrôle, lui aussi assorti d'une restriction calorique légère. Les changements cognitifs et les marqueurs IRM ne différaient pas entre les deux groupes (5). Lecture nuancée : le régime MIND reste sain et défendable sur des bases cardiovasculaires et nutritionnelles, mais le bénéfice cognitif net par rapport à une alimentation déjà saine et hypocalorique n'est pas démontré dans un essai contrôlé.

    Les groupes alimentaires à privilégier

    • Légumes verts à feuilles (épinards, chou kale, mâche) : au moins 6 portions par semaine
    • Autres légumes : au moins une portion par jour
    • Baies (myrtilles, fraises) : au moins 2 portions par semaine
    • Fruits à coque non salés : 5 portions par semaine
    • Légumineuses : 3 portions hebdomadaires au minimum
    • Céréales complètes : 3 portions par jour
    • Poisson, en particulier gras : 1 fois par semaine ou plus
    • Volaille : 2 portions hebdomadaires
    • Huile d'olive comme matière grasse principale

    Ce qu'il vaut mieux limiter

    Viande rouge sous 4 portions par semaine, beurre et margarine sous une cuillère à soupe par jour, fromages sous une portion par semaine, pâtisseries et sucreries sous 5 par semaine, fritures et fast-foods sous une fois par semaine. Les apports en acides gras oméga-3, et plus précisément en DHA d'origine marine, sont impliqués dans la composition des membranes neuronales. Pour aller plus loin sur ce levier nutritionnel, voir notre dossier sur les oméga-3 et santé du cerveau.

    Stimulation cognitive et lien social

    Seniors échangeant autour d’un jeu pour stimuler mémoire et lien social

    Apprendre, lire, jouer : la nouveauté compte plus que le score

    L'étude ACTIVE, suivie sur 10 ans, a observé qu'un entraînement ciblé de la vitesse de traitement réduisait le risque de démence de 29 % par rapport au groupe contrôle. Les bénéfices se concentrent sur les fonctions effectivement entraînées, avec un transfert limité au quotidien. Mieux vaut un apprentissage varié, comportant une part de nouveauté et d'effort, qu'une application unique répétée tous les jours.

    L'isolement social, facteur de risque sous-estimé

    L'isolement et la solitude perçue figurent parmi les facteurs identifiés par la Lancet Commission. Les interactions sociales mobilisent simultanément les fonctions exécutives, la mémoire de travail, la théorie de l'esprit et le langage. C'est un entraînement cognitif gratuit, intensif et qu'aucune application ne reproduit. Engagement bénévole, participation associative, repas partagés, relations intergénérationnelles : tout cela compte.

    Sommeil, stress et humeur

    Senior dormant paisiblement, sommeil de qualité et fonctions cognitives avec l’âge

    Le sommeil profond participe au nettoyage cérébral

    La découverte du système glymphatique par Maiken Nedergaard a éclairé un rôle nouveau du sommeil. Pendant le sommeil profond, l'espace interstitiel cérébral s'élargit et facilite l'évacuation de protéines délétères, dont le peptide bêta-amyloïde. Le mécanisme est documenté chez l'animal et fait l'objet d'investigations chez l'humain. Le sommeil profond participe aux mécanismes de nettoyage cérébral, sans en assurer seul la totalité.

    Une dette chronique de sommeil et un syndrome d'apnées du sommeil non traité sont associés à un risque accru de déclin cognitif. Ronflements importants, somnolence diurne, hypertension résistante : ces signes justifient un dépistage. Pour soutenir un sommeil de meilleure qualité, le magnésium en soutien du sommeil peut compléter une hygiène de vie correctement réglée, sans s'y substituer.

    Dépression, stress chronique et cognition

    La dépression est à la fois un facteur de risque modifiable et une cause fréquente de plainte mnésique chez la personne âgée. On parle parfois de dépression avec troubles cognitifs réversibles : sa prise en charge, psychothérapique, sociale et au besoin médicamenteuse, fait partie intégrante de la prévention. La méditation de pleine conscience et les techniques de relaxation montrent des effets favorables sur l'axe corticotrope et sur l'hippocampe dans plusieurs essais randomisés, sans remplacer un traitement spécifique lorsqu'il est indiqué.

    Micronutriments et plantes étudiés

    Aucun complément alimentaire ne se substitue à une hygiène de vie cohérente. Certains apports méritent toutefois une attention spécifique, particulièrement en cas de carence avérée ou de régime restrictif.

    Acides gras et vitamines clés

    • Oméga-3 DHA : constituant majeur des membranes neuronales. Les bénéfices observés concernent surtout les sujets à faible apport initial en poissons gras.
    • Vitamine D : la correction d'une carence est associée à de meilleures performances cognitives dans plusieurs cohortes. À surveiller en automne-hiver et chez les seniors peu exposés au soleil.
    • Vitamines B9 (folates) et B12 : leur déficit, fréquent après 70 ans ou sous metformine et inhibiteurs de la pompe à protons au long cours, entraîne une hyperhomocystéinémie associée au déclin cognitif. À corriger lorsque la carence est confirmée biologiquement, sans promettre une prévention de la démence chez les non-carencés. Pour comprendre les enjeux du dosage et les sources alimentaires, voir notre page sur la carence en B12 chez les personnes âgées.
    • Magnésium : la forme L-thréonate fait l'objet de travaux préliminaires sur la mémoire chez l'animal. Les données humaines restent limitées.
    • Vitamine E : utile en cas de déficit, mais une supplémentation à fortes doses (au-delà de 400 UI par jour) augmente la mortalité globale et n'est pas recommandée pour la prévention cognitive.
    • Polyphénols (cacao, thé vert, baies, curcumine, resvératrol) : effets vasculaires et antioxydants suggérés, niveau de preuve hétérogène selon les molécules.

    Plantes étudiées : prudence et lecture critique

    Les deux grands essais de prévention de la démence menés avec le Ginkgo biloba (GEM Study aux États-Unis, GuidAge en France) n'ont pas mis en évidence d'effet préventif sur la démence en population générale. Une amélioration modeste sur la mémoire est rapportée chez les personnes avec plainte cognitive subjective. Sa coadministration avec un antiagrégant ou un anticoagulant doit être discutée avec le médecin. Pour les précautions d'usage, voir notre fiche sur ce qu'on sait du Ginkgo biloba.

    Le Bacopa monnieri, plante de la pharmacopée ayurvédique, dispose de données encourageantes sur la mémoire de travail à 12 semaines, avec un délai d'action progressif. La crinière de lion (Hericium erinaceus) est étudiée pour ses héricénones et érinacines, dont les effets sur le NGF (nerve growth factor) sont surtout documentés in vitro et chez l'animal. Les données humaines restent limitées et ne permettent pas de tirer de conclusion clinique.

    Important. Aucune plante ni aucun complément ne traite ni ne prévient la maladie d'Alzheimer. Les essais positifs portent sur des critères intermédiaires (scores de mémoire, vitesse de traitement), pas sur la prévention de la démence avérée.

    Audition, comorbidités et facteurs à éviter

    La perte auditive, l'un des facteurs au plus fort poids attribuable

    La presbyacousie non corrigée figure, dans la Lancet Commission 2024, parmi les facteurs modifiables au plus fort poids attribuable, aux côtés du LDL élevé désormais ajouté à la liste. L'essai ACHIEVE, publié dans The Lancet en 2023, a comparé l'appareillage auditif à un programme éducatif chez près de 1 000 adultes de 70 à 84 ans avec perte auditive non traitée (6). Sur l'échantillon total, l'effet sur la cognition n'a pas été uniforme. C'est dans le sous-groupe issu de la cohorte ARIC, composé de personnes à risque cardiovasculaire élevé, que l'appareillage a ralenti le déclin cognitif global d'environ 48 % sur 3 ans par rapport au programme éducatif témoin. La nuance compte : le bénéfice est démontré chez les profils à risque, pas chez tous les seniors avec perte auditive. Faire vérifier son audition à partir de 60 ans et envisager un appareillage en cas de perte significative reste une mesure raisonnable. Pour approfondir le sujet, voir notre dossier sur préserver une audition fragilisée.

    Hypertension, diabète, dyslipidémie

    L'hypertension artérielle en milieu de vie est le facteur vasculaire le plus solidement associé à la démence ultérieure. L'essai SPRINT-MIND a observé qu'un contrôle tensionnel intensif (cible systolique sous 120 mmHg en protocole surveillé) réduisait le risque combiné de MCI et de démence par rapport à un contrôle standard. La cible exacte doit être individualisée par le médecin selon l'âge, la fragilité, les antécédents et la tolérance au traitement. Pas de chiffre universel : « moins de 130 sur 80 » pour tout le monde n'a pas de sens en gériatrie. Le diabète de type 2 et la dyslipidémie aggravent la microangiopathie cérébrale ; leur prise en charge contribue à la prévention.

    Sédentarité, alcool, médicaments anticholinergiques, traumatismes

    Plusieurs expositions augmentent le risque ou aggravent une plainte existante :

    • la sédentarité prolongée, indépendamment d'une activité sportive ponctuelle
    • l'isolement social et le désengagement intellectuel
    • les médicaments à charge anticholinergique élevée pris au long cours (certains antihistaminiques de première génération, oxybutynine, amitriptyline à forte dose)
    • la consommation excessive d'alcool. Pour le lecteur français, le repère de Santé Publique France est utile : maximum 10 verres standard par semaine, maximum 2 par jour, avec des jours sans alcool. Au-delà, le risque cognitif et hépatique grimpe.
    • les traumatismes crâniens, surtout répétés. Port du casque à vélo, à ski et en sports de combat justifié.
    • le tabagisme actif et l'exposition prolongée aux particules fines (PM2,5).
    Revue de pharmacie utile. Une consultation annuelle de revue des médicaments avec son médecin traitant ou son pharmacien permet d'identifier les molécules à charge anticholinergique qui pourraient être remplacées par des alternatives plus neutres pour le cerveau.

    Quand consulter un professionnel

    Une plainte mnésique mérite d'être évaluée quand elle est rapportée par l'entourage, quand elle progresse, quand elle s'accompagne d'une désorientation, d'une difficulté à gérer comptes ou traitements, ou d'un retentissement professionnel. Le médecin traitant peut réaliser un test de repérage rapide (MMSE, MoCA, test des 5 mots) puis adresser à une consultation mémoire en cas d'anomalie pour un bilan neuropsychologique et étiologique.

    Plusieurs causes potentiellement réversibles méritent d'être recherchées avant de retenir une maladie neurodégénérative : dépression, hypothyroïdie, carence en B12 ou en folates, hématome sous-dural chronique, hydrocéphalie à pression normale, apnées du sommeil non traitées, iatrogénie médicamenteuse. Une prise en charge précoce, même quand une pathologie dégénérative est confirmée, permet d'optimiser l'hygiène de vie, d'ajuster les traitements vasculaires, d'organiser l'environnement et de planifier les démarches médico-sociales avant que la situation ne soit trop avancée.

    Conclusion : agir tôt, agir longtemps, agir ensemble

    Préserver ses fonctions cognitives avec l'âge ne tient ni à la chance, ni à un complément alimentaire. Les données convergentes de la Lancet Commission, des essais FINGER et World-Wide FINGERS, des cohortes MIND et de l'essai ACHIEVE pointent vers le même message : bouger régulièrement, manger varié à dominante végétale, dormir suffisamment, garder un tissu social riche, stimuler son intellect, prendre en charge sa tension, son diabète, sa dépression et sa perte auditive. Pris isolément, aucun de ces leviers n'est spectaculaire. Combinés et tenus sur plusieurs années, ils permettent à la majorité des personnes de vieillir avec une cognition fonctionnelle. Les compléments alimentaires peuvent soutenir un apport insuffisant chez les personnes carencées ou en régime restrictif, sans jamais remplacer ces piliers. Une plainte cognitive qui persiste ou qui est rapportée par les proches justifie un avis médical : non pour étiqueter, mais pour agir tôt sur les causes encore réversibles ou modifiables.

    FAQ : préserver son cerveau avec l'âge

    À partir de quel âge faut-il commencer à protéger son cerveau ?

    Les trajectoires se jouent dès le milieu de vie. La Lancet Commission distingue les facteurs agissant tôt (éducation), en milieu de vie (hypertension, perte auditive, traumatismes crâniens, obésité, alcool, LDL élevé) et après 65 ans (sédentarité, isolement, dépression, diabète, pollution, tabac). Agir avant 60 ans donne le maximum de bénéfice attendu, mais des effets restent démontrés à tout âge.

    Les jeux d'entraînement cérébral sur smartphone sont-ils efficaces ?

    Les progrès portent surtout sur la tâche entraînée. Le transfert à la vie quotidienne est faible. Une lecture régulière, l'apprentissage d'une langue, la pratique d'un instrument ou un engagement bénévole offrent une stimulation plus riche et plus diversifiée. Et sans abonnement mensuel.

    Un complément à base d'oméga-3 protège-t-il de la démence ?

    Les essais randomisés chez des sujets déjà bien pourvus n'ont pas démontré de réduction du risque de démence. En cas d'apport faible en poissons gras, une supplémentation en DHA peut être discutée avec un professionnel. La priorité reste d'améliorer l'alimentation globale plutôt que d'empiler les gélules.

    Le Ginkgo biloba prévient-il la maladie d'Alzheimer ?

    Non. Les deux grands essais de prévention (GEM Study aux États-Unis, GuidAge en France) n'ont pas montré d'effet préventif sur la démence en population générale. Des effets modestes sur la mémoire ont été rapportés chez les personnes plaintives. Sa prescription doit tenir compte des interactions avec les antiagrégants et anticoagulants.

    Quel sport choisir après 70 ans ?

    La marche rapide quotidienne associée à deux séances hebdomadaires de renforcement musculaire (haltères légers, élastiques ou poids du corps) suffit comme base de départ. Les activités combinant coordination et mémoire (danse, taï-chi, tennis de table) ajoutent une stimulation cognitive utile, en plus du travail physique.

    L'appareillage auditif change-t-il vraiment quelque chose pour la mémoire ?

    Dans le sous-groupe à risque cardiovasculaire de l'essai ACHIEVE (cohorte ARIC), oui : ralentissement de 48 % du déclin cognitif sur 3 ans par rapport au programme éducatif témoin (6). Dans l'échantillon total qui inclut aussi des volontaires en bonne santé recrutés dans la communauté, le bénéfice n'a pas atteint le seuil statistique. À discuter au cas par cas avec un médecin ORL et un audioprothésiste.

    Faut-il craindre les écrans pour la cognition des seniors ?

    Le risque vient surtout du temps qu'ils captent au détriment d'autres activités (lecture, marche, interactions) et de leur impact sur le sommeil quand l'usage est tardif. Un usage modéré, sans exposition juste avant le coucher, orienté vers des contenus actifs (visioconférence familiale, apprentissage, lecture longue), n'est pas délétère.

    Le café est-il bon ou mauvais pour le cerveau qui vieillit ?

    Les cohortes prospectives suggèrent une association entre consommation modérée (3 à 4 tasses par jour) et risque plus faible de déclin cognitif. La causalité n'est pas établie. En cas de troubles du sommeil, d'hypertension non contrôlée ou de palpitations, mieux vaut réduire.

     

    Références scientifiques

    1. Livingston G, Huntley J, Liu KY, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet. 2024;404(10452):572-628. PMID 39096926. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096926.
    2. Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9984):2255-2263. PMID 25771249. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25771249.
    3. Kivipelto M, Mangialasche F, Snyder HM, et al. World-Wide FINGERS Network: A global approach to risk reduction and prevention of dementia. Alzheimers Dement. 2020;16(7):1078-1094. PMID 32627328. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32627328.
    4. Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015;11(9):1007-1014. PMID 25681666. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681666.
    5. Barnes LL, Dhana K, Liu X, et al. Trial of the MIND Diet for Prevention of Cognitive Decline in Older Persons. N Engl J Med. 2023;389(7):602-611. PMID 37466280. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37466280.
    6. Lin FR, Pike JR, Albert MS, et al. Hearing intervention versus health education control to reduce cognitive decline in older adults with hearing loss in the USA (ACHIEVE): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2023;402(10404):786-797. PMID 37478886. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37478886.